論文匯編常見的自身免疫性疾病及檢測
來源:中華檢驗醫學網
自身免疫性疾病是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個等同的概念，自身抗體可存在于無自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺上皮細胞抗體、胃壁細胞抗體、細胞核DNA抗體等。有時，受損或抗原性發生變化的組織可激發自身抗體的產生，如心肌缺血時，壞死的心肌可導致抗心肌自身抗體形成，但此抗體并無致病作用，是一種繼發性免疫反應。
病因
1.自身抗原的出現
（1）隱蔽抗原的釋放。
（2）自身抗原發生改變。
2.免疫調節異常
（1）多克隆刺激劑的旁路活化。
（2）Th1和Th2細胞功能失衡。
3.交叉抗原
（1）柯薩奇病毒→糖尿病。
（2）鏈球菌感染→急性腎小球腎炎，風濕性心臟病。
4.遺傳因素。
（1）DR3個體易患重癥肌無力
（2）DR4與類風濕有關
（3）B27與強直性脊柱炎
（4）DR2與肺出血肺炎綜合癥有關。
常見自身免疫病主要臨床表現
一、自身免疫性溶血性貧血（AIHA）：
機體免疫功能異常，或服用某些藥物后，紅細胞表面抗原性發生變化，產生抗紅細胞膜表面抗原的自身抗體。自身抗體與自身抗原結合，激活補體，破壞紅細胞，導致貧血。特點：
（1）體內出現抗紅細胞自身抗體。
（2）抗人球蛋白試驗（Coombstest）陽性。
（3）紅細胞壽命縮短。
（4）AIHA多見于中年女性。
（5）繼發性者多繼發于淋巴系統惡性病、結締組織病、感染和藥物應用后。
（6）引起AIHA的藥物有青霉素、奎尼丁、異煙肼、對氨基水楊酸、磺胺類、甲基多巴等。抗紅細胞抗體可分為三類：①溫抗體，為IgG型，37°C可與RBC結合，不聚集RBC.②冷凝集素，為IgG型，低溫時與RBC結合使其凝集，引起冷凝集素綜合征。③DonathLaidsteiner抗體，為IgG型，低溫時與兩種補體成分結合，溫度升高至37°C時，激活補體鏈，導致溶血，引起陳發性冷性血紅蛋白尿癥（PCH）。PCH繼發于梅毒或病毒感染后。病毒感染后引起的多見于兒童或年輕患者。
二、免疫性血小板減少性紫癜（ITP）：
主要表現為皮膚黏膜紫癜，血小板↓，骨髓中巨核細胞可增多，女性多發，發病率1／lOO00，患者有抗血小板抗體，其使血小板壽命縮短。
三、重癥肌無力（MG）：
患者體內存在神經肌肉接頭乙酰膽堿受體的自身抗體，該抗體結合到橫紋肌細胞的乙酰膽堿受體上，使之內化并降解，使肌細胞對運動神經元釋放的乙酰膽堿的反應性降低。引起骨骼肌運動無力。
四、肺出血腎炎綜合征（Goodpasture綜合征）：
患者體內可檢到抗腎小球基底膜Ⅳ型膠原抗體，由于肺泡基底膜與腎小球基底膜有共同抗原，故肺、腎同時發病。青年男性多見，反復咯血、血尿、蛋白尿，最后發展為腎衰。
五、系統性紅斑狼瘡（SLE）：
是一種累及多器官、多系統的炎癥性結締組織病，多發于青年女性。其臨床癥狀比較復雜，可出現發熱、皮疹、關節痛、腎損害、心血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎）、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等；疾病常呈漸進性，較難緩解。免疫學檢查可見IgG、IgA和IgM增高，尤以IgG顯著；血清中出現多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復合物，活動期補體水平下降。抗dsDNA和抗Sm抗體是本病的特征性標志。
SLE的實驗診斷：
（1）抗核抗體
1）免疫熒光法檢測抗核抗體：該法以小鼠肝細胞、Hep-2細胞（人喉癌上皮細胞株）、Hela細胞（官頸癌細胞株）或小鼠腹水癌細胞等作為抗原片，以Hep-2細胞抗原片敏感性較高。
2）抗DNA抗體：分為天然（雙鏈）DNA（ds-DNA）和變性（單鏈）DNA（ss-DNA）抗體。Ds-DNA抗體的測定方法有間接免疫熒光法（以短膜蟲或馬疫錐蟲為抗原）、間接酶標抗體法（以短膜蟲為抗原）、補體結合抗體法（以短膜蟲為抗原，以抗人C3熒光抗體為第二抗體）、酶聯免疫吸附試驗（ELISA，以DNA為抗原）和放射免疫分析法（即Farr法）等多種方法。
前四種方法檢測到的都是低親和力的抗dsDNA抗體，或敏感性低，或檢測結果不穩定、重復性差。Farr法檢測dsDNA抗體的特異性最高，結果可靠，重復性好，因此是目前國際上公認的檢測抗ds-DNA抗體的標準方法。當抗ds-DNA抗體結合率>20％時對診斷SLE有意義。
3）抗可提取性核抗原（ENA）抗體：目前抗ENA抗體的檢測方法有雙向免疫擴散或對流免疫電泳和免疫印跡法。近年來隨著分子生物學技術的發展，可以以重組抗原為底物，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測特異性抗體。
4）抗增殖細胞核抗原抗體。
（1）抗組蛋白抗體。
（2）抗核糖體抗體。
（3）抗Ku抗體。
（4）皮膚狼瘡帶試驗。
與SLE病情判斷有關的免疫學檢測包括：
① 血沉和C反應蛋白（CRP），SLE活動時血沉增快，CRP改變不明顯。
② 血清蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。
③ 血清補體，包括總補體（CH50）和Cl、C3、C4、C2及C9.
④ 循環免疫復合物（CIC）聚乙二醇（PEG）沉淀法。
⑤ 類風濕因子。
⑥ 細胞免疫功能。
類風濕性關節炎（RA）：
一種以關節病變為主的全身性結締組織炎癥，多發于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關節及周圍組織呈對稱性、多發性損害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫學檢查可見血清及滑膜液中出現類風濕因子，血清IgG、IgA和IgM水平升高。其他自身抗體也可出現：例如，抗角蛋白抗體；抗RA33抗體；抗環瓜氨酸抗體（抗CCP抗體）；抗核周因子等，對類風濕的早期診斷很有幫助。
七、干燥綜合征（SS）：
干燥綜合征是一種侵犯外分泌腺，尤以唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫病，它可同時累及多種臟器。干燥癥和干燥性角膜炎是SS的主要臨床表現。干燥綜合征的實驗診斷包括：
（1）抗SS-A和抗SS-B抗體：檢測方法有：①雙向擴散（DID）法；②對流免疫電泳（CIE）法；③免疫印跡（IBT）法。
（2）其他免疫學異常：①高丙球蛋白血癥，呈多克隆性，因此可引起血沉增快、血清絮狀和濁度試驗異常。②類風濕因子（RF）和循環免疫復合物（CIC），RF多為IgM型，IgG型和IgA型少；CIC可呈陽性。③其他自身抗體，抗核抗體（ANA）在SS患者中可呈陽性。
（3）與SS診斷有關的其他實驗：①淚液分泌試驗；②唾液分泌試驗。
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