論文匯編推動HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化 提升糖尿病診療水平
日期:2017-09-13 11:45:11 來源:中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)
糖尿病目前已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性疾病。據(jù)統(tǒng)計，2013年糖尿病發(fā)病率為11.6%，對比過往20年統(tǒng)計數(shù)據(jù)，發(fā)展趨勢迅猛。準(zhǔn)確監(jiān)測血糖水平，早期干預(yù)并將其控制在理想范圍內(nèi)對延緩糖尿病并發(fā)癥、實(shí)現(xiàn)有效診治至關(guān)重要。憑借穩(wěn)定性佳、易于檢測等優(yōu)勢，糖化血紅蛋白（HbA1c）是當(dāng)下糖尿病臨床診療管理的重要指標(biāo)之一。
日前，在上海召開的“2017羅氏全國糖化血紅蛋白用戶交流會暨上海糖化血紅蛋白一致性工作會議”上，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科潘柏申教授、王蓓麗副教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科卞華教授、廣東省中醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部黃憲章教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院王煜非教授等臨床及檢驗(yàn)專家就HbA1c的臨床應(yīng)用價值、檢測方法、檢測標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)展及其作為糖尿病診斷指標(biāo)的可行性和限制性等議題進(jìn)行了深入探討與分享。
HbA1c：國際公認(rèn)的糖尿病診斷金標(biāo)準(zhǔn)
目前，臨床普遍應(yīng)用的糖尿病診斷指標(biāo)是口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）和空腹血糖（FPG），但多項研究發(fā)現(xiàn)由于個體內(nèi)差異以及操作標(biāo)準(zhǔn)不同，OGTT與FPG診斷糖尿病的符合率存在明顯差異，變異率較高且重復(fù)性差，可能造成漏診。
“相比之下，HbA1c檢測樣品穩(wěn)定時間更長、生物變異性較小、準(zhǔn)確性和重復(fù)性好、操作更方便，且不受急性血糖波動影響，所以患者無需空腹或特定時間采血，能更準(zhǔn)確地反映中、長期血糖水平和慢性并發(fā)癥風(fēng)險。”潘柏申教授指出，“糖尿病風(fēng)險存在于血糖持續(xù)增高的過程中，不能簡單認(rèn)為達(dá)到某一判斷值才能成了糖尿病。HbA1c檢測在發(fā)現(xiàn)糖尿病高危人群時具有優(yōu)勢。”
與OGTT、FPG直接檢測血糖水平不同，HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白結(jié)合緩慢形成的非酶促反應(yīng)產(chǎn)物。在紅細(xì)胞內(nèi)，一定量的糖化血紅蛋白HbA轉(zhuǎn)換為穩(wěn)定的糖化血紅蛋白HbA1c，該濃度隨著血液中的葡萄糖的平均濃度的升高而增加。轉(zhuǎn)換而來的穩(wěn)定的糖化血紅的濃度受紅細(xì)胞平均壽命100-120天的限制，因此，HbA1c濃度代表著近2-3個月血糖的平均水平。“糖尿病及其慢性并發(fā)癥的出現(xiàn)是一個連續(xù)的過程，反映長期高血糖的指標(biāo)可以提供關(guān)于疾病的存在和嚴(yán)重程度更準(zhǔn)確的信息。HbA1c就是這樣一項指標(biāo)，在糖尿病診斷、治療選擇、達(dá)標(biāo)評估中起到關(guān)鍵作用，且與糖尿病并發(fā)癥關(guān)系密切。”卞華教授強(qiáng)調(diào)。
英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）和美國糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）均將HbA1c作為糖尿病血糖控制水平監(jiān)測的重要評價指標(biāo)，并充分證實(shí)HbA1c與糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展風(fēng)險呈顯著正相關(guān)：HbA1c每降低1%，糖尿病周圍血管病變發(fā)生風(fēng)險下降43%，各種糖尿病并發(fā)癥（包括視網(wǎng)膜病變、腎臟損害等微血管病變、截肢或致命性外周血管疾病、心臟病、卒中等）和糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險也均明顯降低。
2009年，美國糖尿病學(xué)會（ADA）、歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）、國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）和國際臨床化學(xué)家聯(lián)合會（IFCC）共同推薦將HbA1c用于糖尿病診斷。同時，國際專家委員會建議將HbA1c≥6.5%作為診斷非妊娠相關(guān)的糖尿病的切點(diǎn)，將HbA1c≥6.0%和≤6.5%范圍內(nèi)的個體定義為“高危的亞糖尿病狀態(tài)”。2010年，ADA指南將HbA1c≥6.5%正式納入糖尿病診斷指標(biāo)。2011年，世界衛(wèi)生組織（WHO）建議在條件具備的國家和地區(qū)采用這一切點(diǎn)診斷糖尿病。 王煜非教授指出：“近年來，HbA1c的臨床應(yīng)用優(yōu)勢明顯，已逐漸拓展至糖尿病的篩查、診斷和預(yù)測等方面。但由于我國HbA1c檢測方法繁多、檢測標(biāo)準(zhǔn)不一、檢測質(zhì)量參差不齊，導(dǎo)致我國至今未能將HbA1c正式作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，給糖尿病診療工作的推進(jìn)帶來巨大挑戰(zhàn)。因此，推進(jìn)我國HbA1c檢測的標(biāo)準(zhǔn)化勢在必行。同時，有關(guān)中國人群的糖化血紅蛋白診斷切點(diǎn)的前瞻性研究需要積累更多的數(shù)據(jù)。”
溯源權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)實(shí)現(xiàn)HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化檢測
現(xiàn)階段臨床實(shí)驗(yàn)室中常用的HbA1c檢測方法分為兩類：一類基于糖化血紅蛋白與非糖化血紅蛋白所帶電荷差異，包括電泳法和離子交換色譜法；另一類則基于結(jié)構(gòu)差異，包括親和層分析法、免疫法和酶法。近年來，隨著樣本集中化檢測需求的不斷提升，與離子交換層析法相比，免疫比濁法更能幫助臨床實(shí)驗(yàn)室在實(shí)現(xiàn)報告結(jié)果一致的同時提高檢測效率，得到廣泛應(yīng)用。
自20世紀(jì)90年代起，美國國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計劃（NGSP）便致力于實(shí)現(xiàn)美國HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化，提高各臨床試驗(yàn)室檢測結(jié)果與美國糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）報告結(jié)果的可比性，運(yùn)用DCCT試驗(yàn)建立平均血糖與糖尿病并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，使檢測結(jié)果趨向一致。隨著IFCC參考系統(tǒng)和參考物質(zhì)的確立，全球HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程得以進(jìn)一步推進(jìn)，HbA1c的臨床價值也得到進(jìn)一步發(fā)揮。“為進(jìn)一步提高我國糖化血紅蛋白檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，與國際先進(jìn)水平接軌，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科自2010年起參與NGSP實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證計劃，已連續(xù)六年成為NGSP認(rèn)證的一級檢測實(shí)驗(yàn)室，并于2016年9月1日加入NGSP參考實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)，成為中國首家、全球獲認(rèn)證的第六家NGSP次級參考實(shí)驗(yàn)室（SRL），代表NGSP為國內(nèi)各臨床實(shí)驗(yàn)室提供認(rèn)證服務(wù)。” 王蓓麗副教授介紹道，“自2010年起，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院牽頭組織開展了‘上海HbA1c檢測一致性計劃’（SHGHP）項目，旨在推動我國HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程，進(jìn)一步建立、完善質(zhì)量評價與改進(jìn)機(jī)制、規(guī)范HbA1c檢測。通過參考實(shí)驗(yàn)室給標(biāo)本定值，所有實(shí)驗(yàn)室使用新鮮血清進(jìn)行校準(zhǔn)，通過標(biāo)準(zhǔn)后會頒發(fā)證書，同時每年召開工作會議進(jìn)行階段性工作總結(jié)與計劃，對國內(nèi)外新版糖尿病臨床診療指南進(jìn)行解讀，對異常檢測結(jié)果進(jìn)行解讀與干擾因素分析。據(jù)統(tǒng)計，自項目實(shí)施以來，已有上海及全國近200家醫(yī)院參與，參加的實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果與參考實(shí)驗(yàn)室定值結(jié)果間比對標(biāo)準(zhǔn)大大提高，偏差已≤6%。”
2010年，EASD、ADA、IDF和IFCC四大權(quán)威組織達(dá)成HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化共識，指出IFCC參考系統(tǒng)是HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化唯一有效的參考系統(tǒng)；HbA1c檢測結(jié)果需同時以IFCC單位（mmol/mol）和衍生的NGSP單位（%）報告。 除檢測方法外，非特異性血紅蛋白的干擾問題也是造成HbA1c檢測結(jié)果差異性的重要因素之一。血紅蛋白病是與遺傳相關(guān)的血液系統(tǒng)疾病，常見的包括異常血紅蛋白病和地中海貧血兩大類。黃憲章教授表示：“臨床上多數(shù)血紅蛋白病患者為隱匿性（即無臨床癥狀），因此如何發(fā)現(xiàn)并避免異常血紅蛋白對HbA1c的干擾也成為HbA1c標(biāo)準(zhǔn)化的工作重點(diǎn)之一。”
羅氏診斷是首家經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于糖尿病診斷的HbA1c產(chǎn)品制造商，是IFCC標(biāo)準(zhǔn)化委員會唯一的廠商代表。羅氏診斷Tina-quant? HbA1c Gen.3產(chǎn)品特異性識別β鏈N末端糖基化的氨基酸片段，具有獨(dú)特的抗變異體及抗衍生物干擾的能力，有效而合理地避免了包括血紅蛋白變異體在內(nèi)多種因素可能對HbA1c造成的干擾，保證了高準(zhǔn)確度的檢測結(jié)果。歷年來參加CAP室間質(zhì)評性能優(yōu)良，同時擁有NGSP和IFCC溯源性證書，所有儀器均可報告IFCC和NGSP雙重單位。
鄂公網(wǎng)安備 42010602004574號
