介紹美國(guó)CAP驗(yàn)證定量分析系統(tǒng)性能特性的文章校準(zhǔn)驗(yàn)證、線性、和分析檢測(cè)范圍

文章來(lái)源：發(fā)布時(shí)間：2021年11月24日瀏覽量：次 字體： 大 中 小

介紹美國(guó)CAP驗(yàn)證定量分析系統(tǒng)性能特性的文章校準(zhǔn)驗(yàn)證、線性、和分析檢測(cè)范圍

使用的詞語(yǔ)定義

線性是良好分析檢測(cè)方法的基礎(chǔ)特性，在“真實(shí)”分析物濃度和檢測(cè)濃度間有直線關(guān)系，在這個(gè)程度上，線性（linearity）是最后分析結(jié)果間的關(guān)系，不是儀器信號(hào)輸出和分析物濃度間的關(guān)系。例如，一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)免疫檢測(cè)會(huì)顯示在信號(hào)和分析物濃度間的S型關(guān)系。盡管線性是有效分析檢測(cè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)特性，詞語(yǔ)沒(méi)有明確地用在CLIA中。三個(gè)緊密有關(guān)詞語(yǔ)被CLIA使用的是：校準(zhǔn)（calibration）、校準(zhǔn)驗(yàn)證（calibration verification）、和可報(bào)告范圍（repotable
range）。

幾個(gè)CAP檢查清單（注：這是CAP進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可進(jìn)行檢查的規(guī)定內(nèi)容）使用了4個(gè)有關(guān)詞語(yǔ)：校準(zhǔn)、校準(zhǔn)驗(yàn)證、AMR、和AMR驗(yàn)證（如，CAP4）。這些詞語(yǔ)被確定為如下：

美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室管理法規(guī)(CLIA)中，定義校準(zhǔn)（Calibration §493.2）為“檢測(cè)過(guò)程和調(diào)整一個(gè)儀器或檢測(cè)系統(tǒng)，建立檢測(cè)響應(yīng)和被檢測(cè)程序檢測(cè)的物質(zhì)量的濃度間的關(guān)系。”[注，以下凡是出現(xiàn)CLIA §493.2的，表示該定義來(lái)自CLIA。] 美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)（CAP）實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可委員會(huì)對(duì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可檢查要求中：定義校準(zhǔn)（CAP)是“一組操作，在規(guī)定的條件下，建立試劑系統(tǒng)/儀器響應(yīng)和某分析物相當(dāng)于濃度/活力值間的關(guān)系”。

CLIA的校準(zhǔn)驗(yàn)證（Calibration verification）（CLIA §493.2）定義：“與病人樣品相同方式檢測(cè)已知濃度的物質(zhì)，去證實(shí)在整個(gè)病人檢測(cè)結(jié)果的可報(bào)告范圍的儀器或檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn)。”

美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)系統(tǒng)，CLIA管理法規(guī)（§493.1255）要求實(shí)驗(yàn)室按照廠商的安排和說(shuō)明，實(shí)施校準(zhǔn)或校準(zhǔn)驗(yàn)證；但“至少每6個(gè)月有一次”或在“試劑完全改變”（除非它展現(xiàn)了批號(hào)改變沒(méi)有影響可報(bào)告范圍或質(zhì)量控制結(jié)果），在“有重大預(yù)防性保養(yǎng)或置換了關(guān)鍵儀器部分”時(shí)，質(zhì)量控制程序顯示了不可接受的傾向或偏移，沒(méi)有被其他手段予以糾正，和在實(shí)驗(yàn)室的方針要求有更多頻率評(píng)價(jià)可報(bào)告范圍。

CAP校準(zhǔn)驗(yàn)證（calibration verification）表示“確認(rèn)每個(gè)分析物的近期校準(zhǔn)設(shè)定對(duì)某方法依然有效的過(guò)程。若校準(zhǔn)驗(yàn)證確認(rèn)了，近期為每個(gè)分析物校準(zhǔn)設(shè)定是有效的，沒(méi)有必要實(shí)施完全的校準(zhǔn)或重新校準(zhǔn)檢測(cè)系統(tǒng)。”CLIA應(yīng)用了§493.1255要求。

能力驗(yàn)證試驗(yàn)（Proficiency testing，PT）表示，“通過(guò)實(shí)驗(yàn)室間的比較確定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)性能，PT計(jì)劃定期地發(fā)送多個(gè)標(biāo)本給一組實(shí)驗(yàn)室成員，去分析和/或證實(shí)；計(jì)劃然后將每個(gè)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，與組內(nèi)其他實(shí)驗(yàn)室和/或某個(gè)設(shè)定值比較。”（CAP）

可報(bào)告范圍（Reportable range）（CLIA
§493.2）意即“檢測(cè)結(jié)果值的跨度，在這個(gè)跨度內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室可建立或驗(yàn)證儀器或檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)響應(yīng)的準(zhǔn)確度。”（在CAP定義中，可報(bào)告范圍涉及兩個(gè)不同的概念，敘述如下：分析檢測(cè)范圍和臨床可報(bào)告范圍）。

分析檢測(cè)范圍（AMR）是“分析值的范圍，方法可直接對(duì)標(biāo)本檢測(cè)，不進(jìn)行任何稀釋、濃縮、或其他預(yù)處理不是通常檢測(cè)的過(guò)程。”這個(gè)概念來(lái)自CLIA對(duì)可報(bào)告范圍的敘述，但是局限在未經(jīng)這樣樣品修飾得到的檢測(cè)。AMR，通常由儀器廠商確定，應(yīng)不超過(guò)在被檢測(cè)的與真實(shí)分析物濃度比較時(shí)觀察到的線性范圍。

AMR驗(yàn)證（CAP）是確認(rèn)檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果的過(guò)程，“使用相應(yīng)基質(zhì)的物質(zhì)，包括AMR的低、中、和高濃度或活性的范圍，并回收相應(yīng)靶值。”在確認(rèn)AMR時(shí)，最高校準(zhǔn)品或其他檢測(cè)物質(zhì)的濃度，應(yīng)理想地在AMR上限的10%到15%之內(nèi)，并合理地接近AMR的低限（圖1）。

圖1、被檢測(cè)值與真值間關(guān)系的圖示。應(yīng)顯示在較低和較高分析檢測(cè)范圍（AMR）的線性關(guān)系。超出了AMR，關(guān)系不一定是線性（圖中以虛線表示），則得到的檢測(cè)是無(wú)效的。AMR可延伸略超過(guò)常規(guī)校準(zhǔn)濃度，但推薦使用在AMR終端的10%到15%范圍內(nèi)的校準(zhǔn)品。

詞語(yǔ)校準(zhǔn)在CLIA法規(guī)和CAP清單中有相同的含義（如，見(jiàn)CAP4）。但是，詞語(yǔ)“校準(zhǔn)驗(yàn)證”，正如使用在CAP清單中，帶著較CLIA中更有限制的含義。在CLIA定義中，校準(zhǔn)驗(yàn)證有兩個(gè)不同的過(guò)程：（1）驗(yàn)證正確的方法校準(zhǔn)，和（2）驗(yàn)證可報(bào)告范圍。CAP清單限制了詞語(yǔ)“校準(zhǔn)驗(yàn)證”用于第一個(gè)過(guò)程。CAP清單使用詞語(yǔ)AMR驗(yàn)證，是針對(duì)第二個(gè)過(guò)程。另外一個(gè)詞語(yǔ)在CAP清單中近期使用的是“臨床上可報(bào)告范圍（clinically reportable range[CRR]）。”像AMR，這個(gè)概念來(lái)自CLIA詞語(yǔ)“可報(bào)告范圍”，預(yù)期說(shuō)明，檢測(cè)結(jié)果的完整范圍，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室可報(bào)告某個(gè)分析物，包括經(jīng)稀釋或濃縮一個(gè)病人樣品，也即，該樣品的分析物濃度超出了AMR。對(duì)于分析物濃度超出CRR的，實(shí)驗(yàn)室報(bào)告結(jié)果如“大于”或“小于”CRR限值。CRR被建立在檢測(cè)方法第一次使用時(shí)，它在實(shí)驗(yàn)室間對(duì)任何分析物會(huì)各異，它不需要定期做重新定義。盡管，CAP清單不再使用CRR，概念依然重要，在幾個(gè)清單中反映了問(wèn)題。

(摘自馮仁豐)